PRINCIPE

Tout système de groupes sanguins est défini par :
-la présence d’allo-antigènes soumis à une transmission génétique et intégrés à la membrane des érythrocytes
-la présence, dans le sérum, d’anticorps ( incapables d’agglutiner ces propres érythrocytes) soit d’apparition spontannée dits « naturels », soit « immuns » après immunisation



I.LE SYSTEME ABO

I.1.Expérience de LANDSTEINER (1900) :
Elle fut réalisée pour expliquer l’échec de certaines transfusions au XIXème siècle.
Les prélèvements de sang de 22 personnes furent séparés en sérums et érythrocytes. Les réactions entre les différentes parties ont permis d’établir 3 groupes initiaux.

I.2. Groupes et sous-groupes :
------------Agglutinogénes ---- Agglutinines -----------Fréquence
A --------- A------------------------- anti-B -------------------- 45%
B --------- B ------------------------ anti-A ---------------------- 8%
AB ------- A et B ------------------------------------------------- 3%
O ------------------------------------- anti-A et anti-B -------- 44%

On distingue de nombreux sous-groupes de A dont :
- Les érythrocytes du sous-groupe A1 (80%) sont fortement agglutinés par les anticorps anti-A mais pas par les anticorps anti-H.
- Les érythrocytes du sous-groupe A2 (20%) sont autant agglutinés par les anticorps anti-A que par les anticorps anti-H.

I.3.Les antigènes du système ABO :
La propriété précédente s’explique par le fait que A, comme B, s’élabore à partir de H.

A.Nature de ces antigènes
Alcoolo-solubles, ils appartiennent à la structure membranaire. Les différentes spécificités sont portées par une chaîne oligo-saccharidique branchée sur des glycoprotéines et des glycolipides. Elles tiennent uniquement à la présence ou à l’absence d’un sucre terminal :

Substance H:
----D galactose--N acetyl glucosamine--D galactose/L fructose

Substance A:
----D galactose--N acetyl glucosamine--D galactose/L fructose--N acetyl galactosamine

Substance B:
----D galactose--N acetyl glucosamine--D galactose/L fructose--D galactose

La substance H peut ne pas être transformée. Dans ce cas, le sujet est du groupe O. La transformation de H en A peut être totale (sous-groupe A1) ou partielle (sous-groupe A2).

B.Transmittion héréditaire du groupe ABO
La transmission des groupes sanguins obéit aux lois de MENDEL (1822-84).
L’expression phénotypique des antigènes A et des antigènes B est sous la dépendance de 2 systèmes autonomes : le système H et le système ABO :

Gène H ----------------> GènesA B ou O
-----------Substance H-----------------------Substance A ou B

L’élaboration de la substance H est sous la dépendance d’un gène qui existe sous 2 allèles : H et h. Les génotypes possibles sont HH, Hh, hh (dit groupe BOMBAY).
Situé sur un chromosome différent, le système ABO est régit par 3 allèles : O (amorphe), A et B (co-dominants). A et B agissent en synthétisant une enzyme de transfert. A1 est dominant sur A2 qui permet la fixation du N acetyl galactosamine uniquement sur une chaîne osidique non ramifiée.
Les rares sujets du groupe BOMBAY peuvent posséder les gènes A, B ou O et élaborer des anticorps. Selon le groupe, on les note : Oh, Ah, Bh ou ABh.

C.Répartition dans l’organisme
Les antigènes du système ABO sont présents sur de nombreuses cellules dont les leucocytes et les thrombocytes.
Sur les érythrocytes, ils apparaissent dès le 2ème mois de la vie utérine.
Chez 80% des sujets, on les retrouve dans la salive, la sueur, les larmes… Cette propriété, indépendante du groupe, est sous la dépendance d’un gène qui existe sous 2 allèles : SE dominant et se amorphe. Par exemple, un sujet sécréteur du groupe B élabore les substances B et H.

I.4.Les anticorps du système ABO :

A.Anticorps « naturels »
Ils sont régulièrement présents chaque fois que l’antigène correspondant est absent sauf chez le nouveau-né. En effet, le titre des anticorps anti-A et anti-B devient appréciable entre le 3ème et le 6ème mois, puis augmente jusqu’à l’adolescence.
Ces anticorps sont des Ig M agglutinants en milieu salin, plus actifs à 4°C qu’à 37°C, et détruits par chauffage à 70°C pendant 10 min.
Les anticorps « réguliers » ne résultent pas d’une immunisation connue. On pense qu’il y a stimulation antigénique par des substances A et B d’origine animale ou végétale.

B.Anticorps « immuns »
Ils résultent soit d’une allo-immunisation (transfusion, incompatibilité fœto-maternelle d’une mère O), soit d’une hétéro-immunisation par des antigènes de l’environnement de structure semblable à celle des antigènes des groupes sanguins.
Les anticorps « immuns » sont généralement des Ig G, non agglutinants en milieu salin, dont l’optimum thermique est 37°C. Ils résistent à un chauffage à 70°C pendant 10 min.
La présence de ces anticorps chez un donneur de sang peut être responsable d’accidents transfusionnels.
-> A ->
On doit respecter une règle : O -> O -> AB -> AB
-> B ->

II.LE SYSTEME RHESUS

II.1.Historique :
LEVINE et STETSON étudièrent la famille d’un nouveau-né atteint d’une maladie hémolytique. Le sérum de sa mère réagissait avec 80 donneurs du même groupe sur 104 donc il contenait des anticorps qui ont été transmis au fœtus et ont agglutinés ses hématies.
LANDSTEINER et WIENER injectèrent des hématies de Macacus rhesus à un lapin. Les anticorps synthétisés agglutinèrent les hématies du singe mais aussi celles de 85% des sujets humains.

II.2.Les antigènes du système Rhésus :
La complexité du système Rhésus fut déterminée suite à 2 découvertes successives :
-1939-L’antigène D est présent chez 85% des humains (Rh+) mais absent des hématies du singe.
-1940-L’antigène LW est présent en grande quantité sur les hématies possédant l’antigène D et en faible quantité chez les sujets Rh-.

A.Classification
Le système Rhésus présente plus de 40 déterminants antigéniques différents dont les antigènes D (Rhésus standard), les antigènes C et c, les antigènes E et e (antithétiques càd qu’un sujet en possède au moins un des deux).
Il existe 3 nomenclatures :

FISCHER et RACE -- WIENER -- ROSENFIELD
- Ag D --------------------- Rh 0 -------- Rh1 ---------------- 85%
- Ag C --------------------- Rh’ --------- Rh2 --------------- 70%
- Ag E --------------------- Rh’’ --------- Rh3 --------------- 26%
- Ag c ---------------------- hr’ ----------- Rh4 --------------- 80%
- Ag e ---------------------- hr’’ ---------- Rh5 --------------- 99%

B. Transmittion héréditaire
La paire de chromosomes N°1 porte 3 couples de loci étroitement liés qui peuvent recevoir les allèles suivants : D et d, C et c, E et e. Ces gènes, transmis en bloc à la descendance (sauf en cas de recombinaison ou de crossing over), forment un haploïde :

DCe: 42%, dce: 39%, DcE: 13%, Dce: 2%, dCe: 1%, dcE: 0.5%, DCE: 0.3%, dCE: 0.2%

Le génotype Rhésus d’un individu est la somme des haplotypes paternels et maternels.

II.3.Les anticorps du système Rhésus :
Les différents antigènes du système Rhésus sont plus ou moins immunogènes : D, E, c, e, C. L’antigène D est responsable de 98% des cas d’immunisation fœto-maternelle. 50% des sujets Rhésus – s’immunisent lors d’une transfusion (Rh +).
Les anticorps du système Rhésus sont donc de nature « immun » : Ig M puis Ig G. Ils sont mis en évidence par agglutination artificielle.
Ils sont capables de traverser le placenta.

III.LE SYSTEME KELL (1946)

III.1.Les antigènes du système KELL :
Ce système est principalement sous le contrôle de 3 couples d’allèles liés : K et k, Kpa et Kpb, Jsa et Jsb.
Le système KELL regroupe 23 antigènes, dont K (KELL) et k (cellano) antithétiques.
91 % de la population française est KELL NEGATIF (kk), les 9% restants sont KELL + (Kk ou très rarement KK ou cellano négatif).
L’Antigène KELL est très immunisant.

III.2.Les anticorps du système KELL :
Les anticorps du système KELL sont des allo-anticorps (élaborés en réponse à un antigène provenant d’un autre individu de la même espèce) de classe Ig G.